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종양내과·항암센터 [케이스 리포트] 과점도 증후군으로 실신을 보인 개의 B-cell 만성 림프구성 백혈병: Chlorambucil 기반 경구 항…

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작성자 이음동물의료센터 조회 7회 작성일 26-10-21 17:54

본문

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1. 초록 (Abstract)

 본 증례는 극심한 백혈구증가증으로 인한
과점도 증후군(Hyperviscosity syndrome) 및
이에 따른 실신을 주증으로 내원한 11세 중성화 수컷 말티즈 개에서
B-cell 만성 림프구성 백혈병(Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL)을 진단하고,
경구용 항암제(Chlorambucil)와 스테로이드(Prednisolone) 병용요법을 통해
성공적으로 관리한 임상 증례이다.

 환자는 보행 및 흥분 시 반복적인 실신 증상으로 내원하였으며,
최초 혈액검사상 심각한 백혈구증가증(WBC 648.77k,, LYM 617.62k)과
비재생성 빈혈(PCV 32.1%) 및 저알부민혈증(1.55 g/dL)이 확인되었다.

복부 초음파상
비장의 뚜렷한 벌집 모양 병변(Honeycomb sign) 및 비장 종대가 관찰되었고,
PARR(Clonal Rearrangement Test) 검사를 통해 B-cell 종양성 clonal 유전자 재배열이 입증되어
B-cell CLL(만성 림프구성 백혈병)로 확진되었다.

실신의 주원인은 극심한 백혈구증가증에 따른
혈액 과점도 및 Leukostasis로 인한 뇌혈류 장애와 경도의 폐성고혈압의 복합 작용으로 평가되었다. 

 치료를 위해 Chlorambucil 및 Prednisolone 기반의
경구 항암요법을 개시하였으며,
환자의 수치 개선 및 임상 반응에 맞춰 단계적으로 감량하였다.

투여 개시 후 실신 증상은 즉각적이고 완전하게 소멸되었으며,
치료 11주 차에 백혈구/림프구 수치는 WBC 39.85k, LYM 25.27k로 대폭 감소하고
빈혈 및 알부민 수치 또한 정상 범위로 회복되었다.

현재 스테로이드는 중단하였고
경구 항암제 단독 투여로 부작용 없이 양호한 삶의 질을 유지하고 있다. 
 
2. 증례 및 진단 (Case Presentation and Assessment)

1) 환자 정보 및 병력
 - 말티즈/중성화 수컷/11세/2.4kg
 - 주증: 보행 중 쓰러짐 및 흥분 시 실신 증상

2) 검사 소견 
[혈액검사]
: 심각한 백혈구/림프구 증가증, 비재생성 빈혈

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=> 내원 시점 혈액검사
[혈액도말/세포검사 및 PARR]
: 다수의 소형~중형 성숙 림프구와 비정상 세포 확인
: B-cell clonality 확인

[복부 초음파]
: 비장 전반에 뚜렷한 Honeycomb sign) 및 비장종대

2) 진단명 
[B-cell 만성 림프구성 백혈병 (Chronic Lymphocytic Leukemia, B-cell CLL)]
: 개에서 만성 림프구성 백혈병(CLL)은 성숙한 모양의 소형 림프구가 골수 및
말초 혈액 내에서 종양성으로 무제한 증식하는 조혈계 악성 종양이다.

대개 서서히 진행하여 무증상으로 건강검진 중 발견되는 경우가 많으나,
본 증례와 같이 말초 혈액 내 림프구 수가 극도로 증가하는 경우 혈액의 점도가 유의하게 상승하여
과점도 증후군(Hyperviscosity Syndrome) 및 백혈구 정체증(Leukostasis)을 유발한다.

이로 인해 실신(Syncope), 비틀거림 등의 증상이 유발될 수 있다.
 
3. 치료 및 경과 (Treatment and Clinical course)

1) 치료 
•극심한 백혈구증가증으로 인한 과점도가 임상 증상의 직접적인 원인이므로,
급성 과점도를 해소하기 위한 경구 항암요법을 개시함.

•Chlorambucil (경구용 알킬화제 항암제)
: Chlorambucil은 개 CLL 치료에 가장 우선적으로 권장되는 경구 항암제이다.
DNA 가교 결합을 형성하여 종양성 림프구의 사멸을 유도한다 .

•Prednisolone (PDS, 당질코르티코이드)
: PDS는 림프구 직접 사멸(Lympholytic action) 작용이 뛰어나
치료 초기에 Chlorambucil과 병용 시 빠른 백혈구 감축 효과를 발휘한다.
수치가 호전됨에 따라 장기간에 걸쳐 단계적으로 감량한다. 

2) 경과 
•항암 치료 개시 직후 실신 및 비틀거림 증상이 완전히 소멸되었으며,
흥분 시에도 이상 소견이 관찰되지 않음.  

• 저알부민혈증 및 빈혈이 정상화됨 

•내원 초기 극심했던 백혈구/림프구 수치가 빠르게 감소하기 시작함.
치료 11주 차에는 정상치 근접 수준까지 지속 하향 안정화됨.  

•Chlorambucil 감량과 Prednisolone 중단 후에도 재발이나 수치 리바운드 없이 안정적으로 유지됨. 

•구토, 설사, 골수 억제 등의 항암 부작용 없이 활력과 식이가
양호하게 유지되어 매우 우수한 삶의 질(QoL)을 보임.
 
4. 고찰 (Discussion)

 본 증례는 비틀거림/실신 증상으로 내원한 말티즈가
만성 림프구성 백혈병으로 진단되어 성공적으로 치료된 증례이다.

 전신 신경/심혈관 증상을 보일 때,
정확한 원인 질환을 감별하지 않고 단지 증상치료에만 의존할 경우
진단 지연 및 질환의 악화를 초래할 수 있다.

따라서 도말 검사, 조직/세포 검사,
PARR(PCR for Antigen Receptor Rearrangements)과 같은
정밀 진단을 활용하여 정확한 원인 질환을 파악하는 것이
적절한 치료 방향을 설정하고 긍정적인 예후를 기대하는 데 핵심적 요소임을 보여준다. 

 극심한 림프구증가증으로 인해 발생한 과점도 증후군이 신경/심혈관계 증상을 유발할 수 있으며
원인에 대한 적절한 치료가 진행되면 환자 상태를 안정화 시킬 수 있다. 

Chlorambucil과 Prednisolone의 병용 치료는
종양성 림프구 수치를 빠르게 하향 안정화시켜 과점도 및 Leukostasis를 신속히 해소하고
증상을 즉각적으로 완화하는 데 탁월한 임상 효과를 보여주었다. 
 
5. 참고문헌 (References)

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•Ahn, J., Park, S., Song, W., Ryu, M., Li, Q., Oh, H., Chung, J.Y., Choi, M., & Youn, H. (2019). Aortic thromboembolism. A different predisposing disease in four dogs: a case report. Veterinární Medicína.
•Behrend, E.N., Kooistra, H.S., Nelson, R., Reusch, C.E. and Scott-Moncrieff, J.C. (2013), Diagnosis of Spontaneous Canine Hyperadrenocorticism: 2012 ACVIM Consensus Statement (Small Animal). J Vet Intern Med, 27: 1292-1304
•Hennink I, Peters L, van Geest G, Adamik KN. Evaluation of a Viscoelastic Coagulation Monitoring System (VCM Vet®) and Its Correlation with Thromboelastometry (ROTEM®) in Diseased and Healthy Dogs. Animals (Basel). 2023 Jan 25;13(3):405.